DNA復(fù)制是一個十分精細(xì)的分子調(diào)控過程， 在DNA復(fù)制過程中體內(nèi)體外大量的刺激因素如UV、染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的阻攔等會產(chǎn)生DNA復(fù)制壓力(replication stress)，從而使得復(fù)制叉停滯（fork stall）甚至垮塌（fork collapse）造成DNA損傷(DNA damage)，進而導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，因此DNA復(fù)制應(yīng)激的響應(yīng)和修復(fù)對于保證DNA復(fù)制完成的準(zhǔn)確性和染色質(zhì)穩(wěn)定性以及正常的細(xì)胞命運具有重要意義。

2021年6月2日，深圳大學(xué)朱衛(wèi)國教授團隊在《美國科學(xué)院院報》（PNAS）在線發(fā)表題為SETD2-mediated H3K14 trimethylation promotes ATR activation and stalled replication fork restart in response to DNA replication stress的長文文章，揭示了組蛋白甲基化修飾參與調(diào)控ATR信號通路激活，并促進停滯的DNA復(fù)制叉重啟的重要功能。 該項研究鑒定了新的組蛋白甲基化修飾位點H3K14me3的甲基化酶，發(fā)現(xiàn)組蛋白修飾能夠直接影響RPA復(fù)合物在染色質(zhì)上的招募，從而將組蛋白修飾與ATR信號通路的激活聯(lián)系起來，說明組蛋白修飾參與調(diào)控了DNA復(fù)制壓力的最開始的響應(yīng)過程。深圳大學(xué)朱衛(wèi)國教授和劉向宇研究員為本文的通訊作者，深圳大學(xué)博士后朱騫為本文的第一作者。

DNA復(fù)制壓力條件下SETD2介導(dǎo)的H3K14me3調(diào)控ATR激活的信號通路

原文鏈接：

https://doi.org/10.1073/pnas.2011278118

（醫(yī)學(xué)部  供稿）