2024年10月，深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院裴新海教授團(tuán)隊(duì)在聽神經(jīng)系統(tǒng)的DNA損傷修復(fù)機(jī)制的研究上取得進(jìn)展，成果報(bào)道在學(xué)術(shù)期刊Journal of Neuroscience上，標(biāo)題為“BRCA1 Promotes Repair of DNA Damage in Cochlear Hair Cells and Prevents Hearing Loss”，該工作揭示了耳蝸毛細(xì)胞中存在有DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)機(jī)制，同時(shí)DNA損傷修復(fù)蛋白BRCA1在促進(jìn)毛細(xì)胞DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)，防止聽力喪失中起關(guān)鍵作用。醫(yī)學(xué)部副研究員蔣暐弢與碩士生王官潤(rùn)為本研究的共同第一作者，裴新海教授為通訊作者，深圳大學(xué)為第一作者單位和通訊單位。
耳蝸毛細(xì)胞是聽神經(jīng)系統(tǒng)中將聲波轉(zhuǎn)換成神經(jīng)電信號(hào)的最關(guān)鍵細(xì)胞。毛細(xì)胞是終末分化細(xì)胞，一旦死亡，無法再生。毛細(xì)胞的損傷導(dǎo)致不可逆的聽力喪失。盡管DNA損傷修復(fù)機(jī)制在多個(gè)器官的細(xì)胞保護(hù)中扮演著重要角色，但耳蝸毛細(xì)胞中是否有DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)機(jī)制以及該機(jī)制如何保護(hù)毛細(xì)胞仍是一個(gè)未解之謎。本研究首次在小鼠體內(nèi)證明化療藥物順鉑及衰老在耳蝸外毛細(xì)胞中引起DNA雙鏈斷裂，進(jìn)而導(dǎo)致其凋亡與聽力下降。而BRCA1促進(jìn)修復(fù)外毛細(xì)胞DNA雙鏈斷裂，防止其凋亡和聽力喪失。
本研究不僅發(fā)現(xiàn)了DNA損傷誘發(fā)毛細(xì)胞凋亡這一新機(jī)制，還表明像BRCA1這樣的DNA修復(fù)因子可以保護(hù)毛細(xì)胞免受DNA損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和聽力損失。為保護(hù)聽神經(jīng)系統(tǒng)提供了新的策略，有望在此基礎(chǔ)上開發(fā)出基于DNA損傷修復(fù)機(jī)制的耳保護(hù)藥。
本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金，廣東省自然科學(xué)基金以及深圳市醫(yī)學(xué)研究基金等項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0132-24.2024
